





外泌体是由细胞分泌的纳米级膜性小囊泡,直径约30~150nm。外泌体来源多样,广泛存在并分布于各种生物液体中,富含来源细胞的蛋白质、脂质和---,参与细胞间的信息交流。不同病理和生理条件下,外泌体的内容物不尽相同,因此外泌体可以---地反映生物体的---与健康状态。此外,外泌体特殊的膜结构能够保护其内容物如rna(microrna、mrna、lncrna、circrna)免受酶的降解,---其能在各类---中被稳定检测到,因此外泌体是研究各种---的---生物学材料,可作为肿1瘤潜在的biomarker和治1疗靶点,亦可作为基因/药1物的递送载体,在---的诊断和治1疗方---有广阔的应用前景。

外泌体不仅含有蛋白质抗原,还含有分泌细胞来源的mrna或non-coding rna(---是mirna),其功能引起广泛关注。外泌体的脂质双分子层膜可保护这些rna,不被rnase分解,在---、---中稳定存在。在外泌体及其分泌细胞中均可检测出rna,外泌体测序检测,也存在仅能在其中之一检测出rna的情况,因此我们设想存在一种可以选择性将特定的rna吸收至外泌体的机制。
外泌体可通过多种小分子进行修饰,因此逐渐成为递送治1疗药1物的有效载体。研究发现,grp78 在索拉菲尼耐药癌细胞中,相对于索拉菲尼敏感癌细胞中---过表达,因此,可能是 hcc 治1疗的潜在靶点。
在这项研究中,锦州医学院赵亮课题组通过修饰 bm-mscs 以表达外泌体 sigrp78,证明了 sigrp78 修饰的外泌体与索拉1非尼联合能够靶向肝细胞癌细胞中的 grp78 并抑制其生长和体外癌细胞的侵袭。此外,sigrp78 修饰外泌体与索拉1非尼联合也抑制体内癌细胞的生长和转移。证明了 sigrp78 修饰的外泌体可以使索拉1非尼耐药的癌细胞对索拉1非尼敏感并逆转耐药性。

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